Lupus eritematoso sistemico
Aggiornamento in Medicina
L'antigene 2 delle cellule dendritiche del sangue ( BDCA2 ) è un recettore espresso esclusivamente sulle cellule dendritiche plasmacitoidi, che sono implicate nella patogenesi del lupus eritematoso.
Non è stato studiato a fondo se il trattamento con Litifilimab, un anticorpo monoclonale umanizzato contro BDCA2, sia efficace nel ridurre l'attività della malattia nei pazienti con lupus eritematoso cutaneo.
In uno studio di fase 2, sono stati assegnati in modo casuale adulti con lupus eritematoso cutaneo istologicamente confermato con o senza manifestazioni sistemiche a ricevere Litifilimab sottocutaneo a una dose di 50, 150 o 450 mg oppure placebo alle settimane 0, 2, 4, 8 e 12.
È stato utilizzato un modello dose-risposta per valutare se c'era una risposta tra i quattro gruppi sulla base dell'endpoint primario, che era la variazione percentuale dal basale a 16 settimane nel punteggio CLASI-A ( Cutaneous Lupus Erythematosus Disease Area and Severity Index-Activity; punteggi da 0 a 70, con punteggi più alti ad indicare un coinvolgimento cutaneo più diffuso o grave ).
È stata valutata anche la sicurezza.
Sono stati arruolati in totale 132 partecipanti; 26 sono stati assegnati al gruppo Litifilimab 50 mg, 25 al gruppo Litifilimab 150 mg, 48 al gruppo Litifilimab 450 mg e 33 al gruppo placebo.
I punteggi medi di CLASI-A per i gruppi al basale erano rispettivamente 15.2, 18.4, 16.5 e 16.5.
La differenza rispetto al placebo nella variazione rispetto al basale del punteggio CLASI-A alla settimana 16 è stata di -24.3 punti percentuali nel gruppo Litifilimab 50 mg, -33.4 punti percentuali nel gruppo 150 mg e -28.0 punti percentuali nel gruppo 450 mg.
I cambiamenti medi dei minimi quadrati sono stati utilizzati nell'analisi primaria di un modello dose-risposta più adatto ai tre livelli di dose del farmaco e al placebo, che ha mostrato un effetto significativo.
La maggior parte degli endpoint secondari non ha supportato i risultati dell'analisi primaria.
Litifilimab è stato associato a tre casi ciascuno di ipersensibilità e infezione da herpes orale e un caso di infezione da herpes zoster.
Un caso di meningite da herpes zoster si è verificato 4 mesi dopo che il partecipante ha ricevuto l'ultima dose di Litifilimab.
In uno studio di fase 2 che ha coinvolto partecipanti con lupus eritematoso cutaneo, il trattamento con Litifilimab è risultato superiore al placebo per quanto riguarda una misura dell'attività della malattia della pelle per un periodo di 16 settimane.
Sono necessari studi più ampi e più lunghi per determinare l'effetto e la sicurezza di Litifilimab per il trattamento del lupus eritematoso cutaneo. ( Xagena2022 )
Werth VP et al, N Engl J Med 2022; 387: 321-331
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