Lupus eritematoso sistemico
Aggiornamento in Medicina
I dati del più grande studio sulla nefrite associata al lupus fino ad oggi realizzato, hanno indicato che Belimumab ( Benlysta ) più la terapia standard migliora significativamente la risposta renale rispetto alla sola terapia standard.
La valutazione di Belimumab nella nefrite lupica si basa sui risultati positivi di due studi di fase 3, BLISS-52 e BLISS-76.
L'analisi post hoc degli studi di fase 3 ha dimostrato miglioramenti nei parametri renali dei pazienti che avevano un coinvolgimento renale al basale.
Infine, ci sono prove per un aumento dei livelli sierici di BAFF ( B-cell activating factor ) assieme a un aumento della produzione di BAFF intra-renale nei pazienti con nefrite.
La neutralizzazione di BAFF e la down-regolazione della funzione delle cellule B auto-reattive a livello renale rappresentano un avvincente approccio terapeutico alla nefrite da lupus.
Belimumab è un anticorpo monoclonale IgG1-lambda ricombinante umano che inibisce BAFF.
Per esaminare l'efficacia e la sicurezza di Belimumab per via endovenosa più la terapia standard, rispetto a un placebo, tra i pazienti con nefrite lupica attiva, è stato condotto BLISS-LN, uno studio di fase 3, randomizzato, in doppio cieco, di 104 settimane.
Un totale di 448 adulti con lupus eritematoso sistemico e nefrite lupica confermata mediante biopsia, sono stati assegnati in modo casuale a ricevere 10 mg/kg di Belimumab o un placebo assieme alla terapia standard.
L'analisi di efficacia ha incluso 223 partecipanti in ciascun gruppo, mentre l'analisi di sicurezza ha riguardato 224 in ciascun gruppo.
L'endpoint primario era rappresentato dalla misura PERR ( Primary Efficacy Renal Response ), definita come un rapporto proteine / creatinina nelle urine pari o inferiore a 0.7, velocità di filtrazione glomerulare stimata ( eGFR ) entro il 20% del valore pre-flare, o 60 mL min/1.73 m2 o superiore, e nessuna terapia di salvataggio alla settimana 104.
Gli endpoint secondari chiave erano la risposta renale completa alla settimana 104, il PERR alla settimana 52, tempo all'evento o alla morte renale.
Altri endpoint includevano il tempo al PERR o la risposta renale completa sostenuta durante la settimana 104, un punteggio SLEDAI-S2K inferiore a 4 alla settimana 104 e la sicurezza.
Il 43% dei pazienti trattati con Belimumab insieme alla terapia standard ha raggiunto il PERR alla settimana 104, rispetto al 32.3% di quelli nel gruppo placebo ( OR = 1.55; IC al 95%, 1.04-2.32 ).
Inoltre, più pazienti nel gruppo Belimumab hanno raggiunto endpoint secondari e di altro tipo chiave rispetto a quelli che avevano ricevuto placebo.
Per quanto riguarda la sicurezza, il 95.5% dei pazienti nel gruppo Belimumab e il 94.2% di quelli nel gruppo placebo, hanno dimostrato uno o più eventi avversi, con il 25.9% e il 29.9% dei pazienti, rispettivamente, che hanno sviluppato uno o più eventi avversi gravi.
Il tasso di interruzione a causa di eventi avversi è stato del 12.9% in entrambi i gruppi, con tassi di eventi avversi fatali dell'1.8% nel gruppo Belimumab e dell'1.3% nel gruppo placebo.
I dati di BLISS-LN hanno dimostrato che Belimumab più la terapia standard ha migliorato significativamente le risposte renali multiple nella nefrite lupica rispetto alla sola terapia standard.
Inoltre, Belimumab e la terapia standard hanno mantenuto un profilo di sicurezza accettabile. ( Xagena2020 )
Fonte: EULAR e-Congress, 2020
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